مركبات جديدة تعالج الاكتئاب بكفاءة المهلوسات دون تأثيرها الإدراكي

في تحوّل قد يُعيد تشكيل مشهد علاج الاكتئاب وما بعد الصدمة، نجح باحثون في جامعة كاليفورنيا في ديفيس في ابتكار فئة جديدة من المركبات الكيميائية تُحاكي آلية عمل المهلوسات في الدماغ دون إحداث تأثيراتها الإدراكية. نُشرت الدراسة في دورية Journal of the American Chemical Society.

يرتبط الاهتمام بعلاجات مشابهة للمهلوسات بنتائج لافتة تُظهر قدرة مواد كسيلوسيبين على تخفيف الاكتئاب الحاد واضطراب ما بعد الصدمة وإدمان المواد في التجارب السريرية، عبر تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2A الذي يُنظّم نمو الخلايا العصبية. بيد أن التأثير الهلوسي يطرح عقبات قانونية وإكلينيكية صعبة، مما أشعل البحث عن مركبات تُنجز العمل دون التجربة الإدراكية المعقدة.

لجأ الباحث جوزيف بيكيت وأستاذه مارك ماسكال إلى الكيمياء الضوئية طريقاً مبتكراً: دمجوا أحماضاً أمينية مع التريبتامين وهو ناقل عصبي طبيعي مشتق من تريبتوفان، ثم أخضعوا المركبات الناتجة لضوء فوق بنفسجي، فأنتجت تفاعلات كيميائية مركبات جديدة ذات بُنى لم تكن معروفة. قيّم الفريق مئة مركب بالنمذجة الحاسوبية واختار خمسة للاختبار التفصيلي.

أثبتت المركبات الخمسة نشاطاً يتراوح بين 61% و93%. تصدّرت القائمة مركبة D5 التي كانت ناهضاً كاملاً تُفعّل المستقبل بالطاقة البيولوجية الكاملة. الاختلاف الجوهري: لم تُحدث D5 استجابة اهتزاز الرأس في الفئران، وهو المؤشر القياسي المستخدم عالمياً للكشف عن التأثير المشبّه للهلوسة. قال بيكيت: اكتشفنا فئة أدوية جديدة كلياً في هذا المجال لم تكن معروفة من قبل.

ترجمة هذه النتيجة سريرياً واعدة: دواء يُنشّط المستقبل المرتبط بتجديد الشبكات العصبية دون التجربة الإدراكية المعقدة سيكون أسهل قبولاً وأيسر استخداماً لوجستياً، ولن يستلزم الرقابة المكثفة التي تفرضها مراكز العلاج النفسي المرافق لجلسات المهلوسات.

تكتسب هذه النتائج صدى خاصاً في المنطقة العربية حيث تُقدّر منظمة الصحة العالمية أن أكثر من 25 مليون عربي يُعانون من اضطرابات الاكتئاب والقلق، في ظل ندرة الخدمات النفسية وقيود قانونية صارمة تحظر علاجات المهلوسات كالسيلوسيبين في جميع الدول العربية. إنّ ظهور دواء يُحدث الأثر العلاجي ذاته دون التأثير الهلوسي قد يفتح باب الموافقة التنظيمية أمام هيئات كالغذاء والدواء السعودية «سفدا» وهيئة الصحة الإماراتية، ويُمكّن المراكز النفسية في عمّان والرياض والقاهرة من تبنّي علاجات الجيل الجديد دون الاصطدام بالحساسيات القانونية والدينية المرتبطة بالمواد المغيّرة للوعي.

يخطط الفريق لاختبارات على نماذج حيوانية للاكتئاب وما بعد الصدمة تمهيداً للتجارب البشرية.