فحص دم بسيط يتنبأ بخطر الإصابة بالزهايمر قبل ظهور الأعراض بعقد كامل

توصل فريق بحثي دولي بقيادة باحثين من معهد علوم الأعصاب التابع لمستشفيات "ماس جنرال بريغهام" في الولايات المتحدة إلى أن فحص دم بسيط يقيس مستوى بروتين تاو المفسفر 217 يمكن أن يتنبأ بخطر إصابة كبار السن بالضعف الإدراكي المرتبط بمرض الزهايمر قبل ظهور أي أعراض ملحوظة بما يصل إلى عشر سنوات. نُشرت نتائج الدراسة في مجلة JAMA، وقُدّمت أيضاً في المؤتمر الدولي لجمعية الزهايمر.

يُعد مرض الزهايمر السبب الأكثر شيوعاً للخرف حول العالم، ويتميز بتراكم تدريجي لبروتينات غير طبيعية في الدماغ، أبرزها لويحات بيتا النشوانية، إلى جانب تغيرات في بروتين تاو الذي يؤدي عند تلفه إلى تضرر الخلايا العصبية وتراجع الذاكرة والقدرات الذهنية. ولأن هذه التغيرات البيولوجية تبدأ سنوات طويلة قبل ظهور الأعراض السريرية، يسعى الباحثون منذ سنوات إلى تطوير مؤشرات حيوية يمكن قياسها بسهولة في الدم، كبديل أقل تكلفة وأقل تدخلاً من التصوير الدماغي أو سحب السائل النخاعي.

قادت الدراسة الباحثة ريتشل ف. باكلي، بينما شاركت فيها كمؤلفة مراسلة الطبيبة ريسا سبيرلينغ، وجمعت بيانات من ست دراسات رصدية وتجارب سريرية أُجريت في أمريكا الشمالية واليابان وأستراليا، في واحدة من أوسع الدراسات الأترابية التي تتابع هذا المؤشر الحيوي على مدى فترة طويلة. بدأ تسجيل المشاركين في بعض هذه الدراسات منذ عام 2004، واستمرت المتابعة حتى عام 2025، بما يمنح النتائج ثقلاً إحصائياً نادراً في هذا المجال البحثي.

شملت الدراسة 2684 شخصاً من كبار السن لم تظهر عليهم أي علامات ضعف إدراكي عند التسجيل. وخضع كل مشارك لفحص دم أساسي وتصوير بالإصدار البوزيتروني للدماغ لرصد لويحات بيتا النشوانية، ثم جرت متابعتهم عبر تقييمات إدراكية سنوية لرصد أي تراجع في الذاكرة أو الانتباه أو مهارات حل المشكلات. وبنهاية فترة المتابعة، تطور الضعف الإدراكي لدى نحو 478 من المشاركين، وهو حجم كافٍ لإجراء تحليل إحصائي موثوق لعلاقة المؤشر الحيوي بتطور المرض.

أظهرت النتائج أن الأشخاص الذين سجلوا مستويات مرتفعة جداً من بروتين تاو المفسفر 217 في دمائهم واجهوا خطراً مقدراً بنسبة 38 بالمئة للإصابة بالضعف الإدراكي في غضون خمس سنوات، ترتفع هذه النسبة إلى 78 بالمئة خلال عشر سنوات. ونبّه الباحثون إلى أن تقدير العشر سنوات يستند إلى بيانات أقل، ولذلك فهو أقل دقة من تقدير الخمس سنوات ويحتاج إلى تأكيد بمتابعات أطول. واللافت أن ارتباط هذا المؤشر الحيوي بخطر الضعف الإدراكي ظل قائماً ومعتدّاً به حتى بعد ضبط أثر لويحات بيتا النشوانية وحالة الجين APOE4، وهو أقوى عامل خطر وراثي معروف لمرض الزهايمر المتأخر الظهور، مما يشير إلى أن بروتين تاو المفسفر يحمل معلومات تنبؤية مستقلة لا تختزل في وجود اللويحات أو العامل الوراثي وحدهما.

وقالت باكلي إن ما يميز هذا البحث هو أنه يقدم تقديراً لمستوى الخطر الفردي لكل شخص، بما يتجاوز التصنيف العام للمصابين بلويحات بيتا النشوانية إلى صورة أكثر تفصيلاً عن احتمال تطور حالتهم مع الزمن. أما سبيرلينغ فأوضحت أن العلم لا يزال يفتقر إلى علاجات معدِّلة لمسار المرض يمكن تقديمها لمن يتبيّن أنهم معرضون لخطر مرتفع، وهو ما يحد حالياً من فائدة الفحص كأداة تشخيصية روتينية للجميع.

ولهذا السبب، يؤكد الباحثون أن هذا الفحص غير موصى به بعد للمسح الروتيني للأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض، لأن معرفة الخطر المرتفع لا تقابلها حالياً وسيلة علاجية وقائية مثبتة فعاليتها بشكل كامل. وتبقى النصائح الصحية المعتادة، مثل ممارسة الرياضة البدنية بانتظام واتباع نظام غذائي صحي والحصول على قسط كافٍ من النوم، هي الإجراءات العملية الوحيدة المتاحة حالياً لمن يرغب في خفض هذا الخطر على المدى الطويل.

غير أن الفائدة الأوضح لهذا المؤشر الحيوي تظهر في مجال البحث العلمي نفسه؛ فهو يمنح الباحثين وسيلة لتحديد الأشخاص الأكثر عرضة للخطر وإدراجهم في التجارب السريرية الخاصة باختبار علاجات جديدة مضادة للزهايمر، بما يسرّع وتيرة تطوير هذه العلاجات ويزيد دقة تصميم التجارب ويقلل تكلفتها. وفي حال أثبتت علاجات مستقبلية معدِّلة لمسار المرض فعاليتها، فإن تقديرات الخطر الفردية هذه قد تصبح أساساً لتوجيه العلاج والمتابعة في وقت أبكر بكثير من الممارسة الطبية الحالية، بما يتيح التدخل قبل حدوث تلف عصبي واسع لا يمكن تعويضه.

تمثل دول الخليج العربي حالة بالغة الأهمية لهذا الاختبار، نظراً لارتفاع معدلات الإصابة بالسكري وضغط الدم وعوامل خطر أخرى مرتبطة بالزهايمر. وتُشير إحصاءات صحية إقليمية إلى تصاعد أعداد مصابي الخرف في الدول العربية مع ارتفاع أعمار السكان، مما يدفع مراكز الرعاية كمدينة الملك عبدالعزيز الطبية ومستشفى الملك فيصل التخصصي إلى الاهتمام بأبحاث التشخيص المبكر. وقد يُسهم اعتماد فحص الدم هذا مستقبلاً في تحديد الأشخاص الأكثر عرضة للخطر من السكان العرب قبل ظهور الأعراض، مما يُتيح تدخلاً طبياً مبكراً وبتكلفة أقل.

وتصف سبيرلينغ هدفها البعيد بأن يصبح فحص خطر الزهايمر شبيهاً بفحص الكوليسترول في التنبؤ بخطر النوبات القلبية، أي أداة فحص معيارية رخيصة ومتاحة على نطاق واسع تساعد الأطباء والمرضى على التخطيط المبكر واتخاذ قرارات مدروسة بشأن الوقاية والمتابعة. مع ذلك، يشير الباحثون إلى محدودية الدراسة، فعينة المشاركين قد لا تمثل عموم السكان بدقة من الناحية الديموغرافية، كما أن التحليل غطى نوافذ زمنية محددة لا تعادل تقدير الخطر مدى الحياة، وهو ما يستدعي دراسات أكبر حجماً وأكثر تمثيلاً للسكان وبفترات متابعة أطول لتأكيد هذه النتائج وتوسيع نطاق تطبيقها السريري في المستقبل.