جزيء OLE يُعيد برمجة مناعة الدماغ ويُقلص لويحات الزهايمر في التجارب المخبرية

يعاني ما يزيد على 55 مليون شخص حول العالم من الخرف، ويُمثل مرض الزهايمر ما بين 60 و70 بالمئة من هذه الحالات وفق منظمة الصحة العالمية. ورغم الجهود البحثية الهائلة على مدى عقود، لا يزال العلماء يبحثون عن علاج يُعالج جذور المرض لا أعراضه فحسب. وفي خطوة قد تُغيّر مسار هذا البحث، اكتشف فريق مشترك من إسبانيا وسويسرا أن جزيءً يُدعى OLE يستطيع إعادة برمجة الجهاز المناعي للدماغ لمحاربة المرض.

المفتاح هنا يكمن في الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا مناعية متخصصة تقطن الجهاز العصبي المركزي وتتولى مهام الدفاع عن الدماغ وإزالة المواد الضارة كاللويحات النشوانية. في مرض الزهايمر، تُصبح هذه الخلايا تدريجياً أقل كفاءة في أداء مهمتها مما يسمح بتراكم لويحات بيتا أميلويد السامة، وتُلحق هذه اللويحات الضرر بالخلايا العصبية وتُسرّع التدهور الإدراكي.

جزيء OLE المُشتق من الجين PM20D1 يُحدّث هذه المعادلة. فقد وجد الباحثون بقيادة خوسيه فيسينتي سانشيز موت من المعهد الإسباني لعلوم الأعصاب، وجوهانس غراف من المعهد الفيدرالي السويسري للتقنية (EPFL)، أن هذا الجزيء يُعيد ضبط الخلايا الدبقية الصغيرة نحو حالة وقائية أكثر فاعلية، ويحثّها على الإحاطة باللويحات النشوانية وتقليص حجمها.

أجرى الفريق التجارب على مستويين: ديدان معدّلة جينياً تُنتج بروتين بيتا أميلويد، ونماذج فئران مصابة بمحاكاة مرض الزهايمر. في الديدان المعالجة، تراجعت تجمعات البروتين وتحسّن مستوى حركتها بشكل ملحوظ. وفي الفئران التي تلقّت OLE لمدة ثلاثة أشهر، أبدت أداءً أفضل في اختبارات الذاكرة مع تراجع واضح في عدد اللويحات مقارنةً بالمجموعة الضابطة.

والأهم من ذلك أن تحليل الخلية الواحدة كشف أن الخلايا الدبقية الصغيرة كانت الأكثر استجابةً للعلاج، وأن زراعة الخلايا في المختبر أكدت أن OLE يُحسّن قدرة هذه الخلايا على التحرك نحو رواسب الأميلويد وتعزيز بقاء الخلايا العصبية في بيئات تُحاكي مرض الزهايمر.

يصف الباحثون نهجهم بأنه إعادة برمجة مناعة الدماغ لا إضافة سلاح خارجي، ما يُميّزه عن محاولات العلاج السابقة التي اعتمدت على الأجسام المضادة لمهاجمة الأميلويد مباشرةً. وقد تقدم الفريق بطلبي براءة اختراع أوروبيين يغطيان هذه النتائج مما يشير إلى نية جدية لتطوير العلاج على المسار الدوائي.

ونُشر البحث في مجلة Cell Death and Disease، وقد استقطب اهتماماً واسعاً في مجتمع الأعصاب لأنه يُعيد الاهتمام بالخلايا الدبقية الصغيرة كهدف علاجي واعد بعد سنوات هيمنت فيها مقاربة الأجسام المضادة المضادة للأميلويد على المشهد السريري.

يُشكّل مرض الزهايمر تحدياً صحياً متصاعداً في العالم العربي؛ إذ تتوقع منظمة الصحة العالمية تضاعف أعداد المصابين بالخرف في منطقة الشرق الأوسط وشمال أفريقيا بحلول 2050، في ظل ارتفاع نسبة المسنّين في دول كمصر والمغرب وتونس. كما يزيد الانتشار الواسع لمرض السكري والسمنة في دول الخليج من عوامل الخطر المرتبطة بالخرف. ويستثمر مراكز طبية بارزة كمستشفى كليفلاند كلينك أبوظبي ومدينة الملك عبدالعزيز الطبية في الرياض في بحوث الأعصاب والذاكرة، في ظل ازدياد الحاجة الاجتماعية إلى التصدي المبكر لهذا المرض.

غير أن الطريق إلى العيادة الطبية لا يزال طويلاً. فالتجارب السريرية على الإنسان هي الخطوة التالية الحاسمة للتحقق من أن هذا الجزيء يحتفظ بفاعليته وسلامته في البيولوجيا البشرية الأكثر تعقيداً، وأن التراجع في اللويحات يُترجَم فعلاً إلى تحسّن ملموس في القدرات الإدراكية للمرضى.