لماذا يتوقف فقدان الوزن مع أوزمبيك؟ العلماء يجيبون
باحثو المعاهد الوطنية للصحة يكشفون لأول مرة الآلية الدقيقة التي تجعل خلايا الدماغ تفقد استجابتها لعقار سيماغلوتيد مع الوقت.
جاب ملايين المرضى حول العالم عقارَي أوزمبيك وويغوفي بحثاً عن الخلاص من السمنة، غير أن كثيرين منهم اصطدموا بجدار صلب: فقدان الوزن الذي يبدأ واعداً يتباطأ ثم يتوقف تماماً بعد أشهر من العلاج. الآن، يكشف علماء من المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية (NIH) عن الآلية الجزيئية الكامنة وراء هذا التوقف المحبِط.
نشر الفريق بقيادة الدكتورة كلير غاو من المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة، والدكتور آندرو لوتاس والدكتور مايكل كراشيس من المعهد الوطني للسكري والجهاز الهضمي والكلى، نتائجه التي تُسلّط الضوء على منطقة دماغية صغيرة تُعرف بـ"منطقة بوسترما" المسؤولة عن تنظيم الجوع والشهية.
يعمل سيماغلوتيد، المادة الفعّالة في أوزمبيك وويغوفي، عبر الارتباط بمستقبلات GLP-1 الموجودة في خلايا الدماغ التي تتحكم في الشهية. عند الارتباط بهذه المستقبلات، تُنتج الخلايا جزيئاً يُعرف بـ"أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي" (cAMP)، الذي يبعث إشارات تقليل الجوع. لكن المشكلة تكمن في أن هذا الارتفاع في cAMP ليس متماثلاً بين جميع الخلايا العصبية: بعضها يحتفظ بمستويات مرتفعة لفترة أطول، بينما تعود الخلايا الأخرى سريعاً إلى حالتها الطبيعية.
بل أكثر من ذلك، اكتشف الباحثون أن بعض الخلايا قد تُقلّل من استجابتها للعقار عبر تفكيك مستقبلات GLP-1 أو تدهورها، وهو ما يُفسّر لماذا يتراجع تأثير الدواء تدريجياً.
للتحقق من إمكانية إطالة أمد التأثير، اختبر الفريق عقار روفلوميلاست، المعروف بتثبيطه لإنزيم PDE4 الذي يُسرّع تفكيك cAMP. أثبتت التجارب أن هذا النهج يُمكّن من إبقاء مستويات cAMP مرتفعة لفترات أطول، مما قد يُسهم في تجاوز التهيّج المقاومتي.
تحمل هذه النتائج دلالات عملية مهمة: فهي تفتح الباب أمام تطوير جيل جديد من علاجات السمنة ذات تأثير أطول وأكثر استدامة، وربما تقليل تكرار الجرعات. كما قد تساعد في تصميم بروتوكولات علاجية مُدمجة تُؤخّر ظهور المقاومة.
غير أن الباحثين يؤكدون أن "المزيد الكثير من الدراسات ضروري" قبل ترجمة هذه النتائج إلى تطبيقات سريرية، إذ أُجريت التجارب حتى الآن على نسيج دماغي من الفئران. الطريق من المختبر إلى غرفة الطبيب طويل، لكن هذه الخطوة تُضيف قطعة أساسية في أحجية فهم كيف تعمل أدوية GLP-1 وكيف يمكن تحسينها.
المزيد من صحة
باحثون يكتشفون خزاناً جليدياً ضخماً مختبئاً في باطن جبال ولاية يوتا الأمريكية
استخدم فريق بحثي قياسات الجاذبية لرسم خريطة ثلاثية الأبعاد لنهر جليدي صخري مدفون تحت جبل تيمبانوغوس في يوتا، تبيّن أنه يحوي ما يكفي لملء 600 مسبح أولمبي.
علماء يكتشفون أقرب نجم إلى الثقب الأسود في مركز مجرة درب التبانة
رصد علماء فلك نجماً يندفع بسرعة تبلغ 8% من سرعة الضوء في مدار ضيّق للغاية حول الثقب الأسود الهائل في مركز مجرتنا، مما يُتيح قياس دورانه وفتح نافذة فريدة على فيزياء الجاذبية المتطرفة.
تلسكوب رومان الفضائي يحمل قفزة تقنية ستُحدث ثورة في اكتشاف الكواكب الخارجية
يُجري تلسكوب نانسي غريس رومان الفضائي اختبارات على الكورونوغراف المدمج فيه الذي قد يُمكّن البشرية من التصوير المباشر للكواكب الخارجية الشبيهة بالأرض ورصد غلافاتها الجوية.
طفرة وراثية تُسهم في انتشار الملاريا المقاومة لدواء الأرتيميسينين عالمياً
يُحذّر علماء من طفرة في طفيلي الملاريا تُضعف فاعلية الأرتيميسينين الدواء الأكثر استخداماً في علاج الملاريا عالمياً، مما يُهدد جهود مكافحة هذا المرض الذي يودي بحياة مئات الآلاف سنوياً.
النظام الكيتوني يُخفّض دهون الكبد 67% متفوقاً على سائر الأنظمة الغذائية
تكشف تجربة سريرية موسّعة من جامعة واشنطن أن النظام الغذائي الكيتوني يُحقق أفضل النتائج في تقليص تنكّس الكبد الدهني وعكس مسار مقدمات السكري مقارنةً بالنظامَيْن المتوسطي ومنخفض الدهون.
أستراليا تكتشف احتياطيات ضخمة من الهيدروجين الجيولوجي في صخورها الغنية بالحديد
توصّل باحثون من جامعة إيدث كوان إلى أن صخور المغنيتيت الحديدية في أستراليا الغربية قادرة على توليد الهيدروجين الجيولوجي بصورة طبيعية في باطن الأرض، مما يُنذر بفجر جديد للطاقة النظيفة.