علاج مناعي قبل الجراحة يُحدث تراجعاً في سرطان قولون نادر دون انتكاس لثلاث سنوات

كشفت نتائج تجربة سريرية بريطانية صغيرة أن إعطاء دواء العلاج المناعي بيمبروليزوماب قبل الجراحة تسبب في تراجع كبير لنوع جيني محدد من سرطان القولون والمستقيم، إذ لم يُسجَّل أي انتكاس للمرض بين المرضى الذين تابعهم الباحثون لمدة تقترب من ثلاث سنوات. وأجرى الدراسة فريق من جامعة كوليدج لندن (UCL) ومستشفياتها التعليمية (UCLH)، بالتعاون مع مستشفيات بريطانية أخرى، وعُرضت نتائجها في الاجتماع السنوي للرابطة الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) لعام 2026 في مدينة سان دييغو الأمريكية، بحسب ما ذكر موقع "ساينس ديلي" العلمي.

شملت التجربة، التي تحمل الاسم الرمزي NEOPRISM-CRC، 32 مريضاً جُنِّدوا من خمسة مستشفيات في بريطانيا هي: مستشفيات كوليدج لندن الجامعية، ومستشفى جامعة ساوثهامبتون، ومستشفى سانت جيمس الجامعي في ليدز، ومؤسسة كريستي التابعة للخدمة الصحية الوطنية في مانشستر. وكان جميع المرضى يعانون من سرطان قولون ومستقيم في المرحلة الثانية أو الثالثة، ومن النوع الجيني المعروف بـ"قصور إصلاح عدم التطابق الحمضي النووي" أو ما يُعرف أيضاً بارتفاع عدم الاستقرار المِيكروساتلايتي (MSI-high)، وهو نوع فرعي يمثل نسبة محدودة من إجمالي حالات سرطان القولون والمستقيم، لكنه معروف باستجابته الجيدة نسبياً للعلاج المناعي بسبب العدد الكبير من الطفرات التي يحملها.

وبحسب التصميم التجريبي، تلقى المرضى دواء بيمبروليزوماب -أحد أدوية العلاج المناعي من فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي تستهدف بروتين PD-1- لمدة تصل إلى تسعة أسابيع قبل الخضوع للجراحة، وذلك بدلاً من العلاج الكيميائي المعتاد بعد الجراحة والذي يستمر عادة بين ثلاثة وستة أشهر. وأظهرت نتائج سابقة للتجربة أن 59% من المرضى لم تظهر لديهم أي علامات قابلة للرصد على وجود المرض بعد العلاج المناعي والجراحة المخطط لها، في حين أن المرضى الذين تبقت لديهم كمية صغيرة من المرض لم يشهدوا أي نمو أو انتشار لتلك الخلايا المتبقية طوال فترة المتابعة.

وأهم ما تُفرزه هذه النتائج، بحسب الباحثين، أنه بعد متابعة استمرت 33 شهراً، أي ما يقارب ثلاث سنوات، لم يُسجَّل أي انتكاس للمرض بين جميع المرضى الذين خضعوا للعلاج، سواء في المجموعة التي لم يظهر لديها أي أثر للمرض أو في المجموعة التي تبقت لديها كمية صغيرة منه. ويأتي هذا في تباين واضح مع المعدل المتوقع للانتكاس، والذي يُقدَّر بنحو 25% خلال ثلاث سنوات لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج القياسي القائم على الجراحة يتبعها العلاج الكيميائي.

ويُعدّ سرطان القولون والمستقيم من أكثر أنواع السرطان شيوعاً عالمياً، ويُعالَج غالباً بالاستئصال الجراحي للورم، يليه في الحالات الأكثر تقدماً دورات من العلاج الكيميائي للحد من خطر عودة المرض. ويُعتبر العلاج الكيميائي خياراً فعالاً إلى حد ما، لكنه يترافق مع آثار جانبية قد تكون شديدة وتؤثر في جودة حياة المرضى لأشهر، وهو ما يجعل البحث عن بدائل أقل سمية، كالعلاج المناعي قبل الجراحة، هدفاً مهماً بالنسبة للأطباء والمرضى على حدٍ سواء.

ويعمل بيمبروليزوماب بوصفه أحد "مثبطات نقاط التفتيش المناعية" عن طريق تعطيل بروتين PD-1 الموجود على سطح خلايا الجهاز المناعي، والذي تستغله بعض الخلايا السرطانية للتهرب من المراقبة المناعية. وبمجرد تعطيل هذا البروتين، تستعيد الخلايا المناعية قدرتها على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. وتفسر هذه الآلية جزئياً سبب استجابة الأورام المرتفعة الاستقرار المِيكروساتلايتي بشكل جيد لهذا النوع من العلاج، إذ تحمل هذه الأورام عدداً كبيراً من الطفرات الجينية التي تجعلها أكثر "وضوحاً" أمام الجهاز المناعي مقارنةً بأورام القولون والمستقيم الأخرى.

وقاد التجربة الدكتور كاي-كين شيو كباحث رئيسي، بينما تولى البروفيسور مارنكس يانسن قيادة الجانب التحليلي الجزيئي للدراسة، وشاركت شركة "بيرسوناليس" في إجراء التحليلات الجزيئية المتقدمة، في حين كانت يانرونغ جيانغ المؤلفة الأولى لملخص النتائج المعروضة في المؤتمر. ويرى الباحثون أن هذه النتائج تفتح الباب أمام إمكانية تقليص الاعتماد على العلاج الكيميائي التقليدي بعد الجراحة لدى هذه الفئة المحددة من المرضى، إذا تأكدت النتائج في دراسات أكبر.

وفي السياق العربي، يُعدّ سرطان القولون والمستقيم من أبرز الأورام انتشاراً في دول عدة كالمملكة العربية السعودية والأردن ومصر والمغرب، بحسب تقارير سجلات السرطان الوطنية في هذه الدول. وإذا تأكدت نتائج تجربة NEOPRISM-CRC في دراسات أوسع، فإن المستشفيات الأكاديمية الكبرى كمستشفى الملك فيصل التخصصي في الرياض، والمركز الوطني للأورام في الأردن، ومراكز الأورام في دولة الإمارات وقطر، ستجد في هذا العلاج المناعي بديلاً أقل إرهاقاً للمرضى ممن يحملون هذا الطراز الجيني النادر، مما يُخفّف العبء على المنظومة الصحية العربية التي تواجه تصاعداً في أعداد مرضى سرطان القولون.

ومع ذلك، يشدد الباحثون والمراقبون الطبيون على ضرورة التعامل مع هذه النتائج بحذر، فالتجربة شملت 32 مريضاً فقط، وهو عدد صغير لا يسمح باستخلاص استنتاجات نهائية قابلة للتطبيق على نطاق واسع، كما أن النتائج عُرضت في مؤتمر علمي ولم يُذكر إن كانت قد نُشرت بعد في مجلة علمية محكّمة. ويقتصر نطاق الدراسة أيضاً على نوع جيني فرعي محدد من سرطان القولون والمستقيم، وهو النوع المرتبط بارتفاع عدم الاستقرار المِيكروساتلايتي، والذي لا يمثل سوى نسبة من الحالات الإجمالية لهذا السرطان. لذلك فإن تعميم هذه النتيجة على جميع مرضى سرطان القولون والمستقيم غير دقيق علمياً، وتبقى الحاجة قائمة لتجارب سريرية أكبر وأطول مدة لتأكيد هذه النتائج الواعدة وتحديد ما إذا كان هذا النهج العلاجي يمكن أن يصبح معياراً جديداً للرعاية الطبية لهذه الفئة من المرضى.