جين ألزهايمر APOE4 يُقلّص الخلايا العصبية في الحُصين بسنوات قبل ظهور الأعراض

يُصيب مرض الزهايمر نحو 55 مليون شخص حول العالم، ويُعدّ الجين APOE4 أشد عوامل الخطر الوراثية الشناعةً لدى البالغين؛ إذ يحمله واحد من كل أربعة أشخاص، ويُوجد في 60 إلى 75 بالمئة من مرضى الزهايمر. وقد كان تأثيره على الخلايا العصبية غامضاً إلى حد بعيد، إلى أن أماط علماء معهد غلادستون اللثامَ عن آليته الجزيئية الخفية.

نشرت الدراسة في مجلة Nature Aging في أغسطس 2026 تكشف أن APOE4 يرفع داخل الخلايا العصبية من مستوى بروتين يُدعى Nell2، مما يُسبّب انكماشاً ملحوظاً في الخلايا وفرطاً في نشاطها الكهربائي. ورصد الفريق هذا الفرط في نشاط منطقة الحُصين، المركز الرئيسي للذاكرة في الدماغ، لدى الفئران الصغيرة التي تحمل الجين، أي قبل سنوات من ظهور أي أعراض لفقدان الذاكرة.

الأهم من الاكتشاف ذاته هو ما أتبعه الفريق: حين أخفضوا مستوى بروتين Nell2 في الفئران البالغة، انعكست التغيرات العصبية الشاذة وتحسّنت حالتها. قال الدكتور يادونغ هوانغ: "الضرر ليس لا يُمكن عكسه، وقد يكون ثمة نافذة زمنية للتدخل العلاجي حتى بعد أن تنطلق مسيرة المرض".

يُعيد هذا الاكتشاف توجيه الأنظار نحو الخلايا العصبية نفسها لا الخلايا الداعمة المحيطة بها كالخلايا النجمية التي كان يُعتقد أنها تحمل المسؤولية الرئيسية. قال الدكتور ميشا زيلبرتر: "هذه الدراسة الأولى التي فحصت مباشرةً ما يفعله APOE4 بوظيفة الخلية العصبية في مراحل عمرية مختلفة".

يُشير نمط فرط نشاط الحُصين المرصود في الفئران الصغيرة إلى أن تأثيرات APOE4 تبدأ مبكراً جداً قبل ظهور أي علامات تنكس عصبي. وفي تجارب تتبّع طولية، كان الفئران التي أظهرت فرطاً في النشاط مبكراً أكثر ميلاً إلى المعاناة من أداء ذاكري ضعيف في مراحل متقدمة من عمرها، مما يُقدّم فرط النشاط مؤشراً محتملاً على الخطر.

يكتسب هذا الاكتشاف أهمية خاصة للعالم العربي الذي يشهد تسارعاً ملحوظاً في شيخوخة سكانه؛ إذ تتوقع جامعة الدول العربية تضاعف أعداد من تجاوزوا الستين ثلاثة أضعاف بحلول عام 2050. وتزيد معدلات زواج الأقارب المرتفعة في دول الخليج والشام من أهمية فهم الخلفية الجينية لمرض الزهايمر، إذ قد تختلف أنماط انتشار APOE4 وتأثيره بين المجتمعات العربية عن النتائج الغربية. وتُعدّ مراكز بحثية كمستشفى الملك فيصل التخصصي بالرياض ومعهد قطر لبحوث الصحة والطب الحيوي في موقع مثالي لاستكشاف هذه الآليات الجزيئية على عينات من المرضى العرب، بما يُمهّد لبرامج فحص جيني مبكّر لحاملي APOE4 قبل أن تبدأ الأعراض.

يعكف الفريق الآن على ترجمة هذه النتائج إلى مسار علاجي: الأدوية التي تُخفّض مستوى Nell2 أو تُعاكس فرط نشاط الحُصين قد تفتح بابا لتأخير الزهايمر أو الوقاية منه لدى حاملي APOE4 قبل أن تتفاقم الأعراض.