إنزيم UBE2N المكتشف حديثاً قد يبطئ تقدم مرض الكبد الدهني الخطير

حدد باحثون في مركز سيدارز-ساينай الطبي الأمريكي إنزيماً يحمل اسم UBE2N يتراجع مستواه تدريجياً داخل خلايا الكبد مع تقدّم مرض الكبد الدهني، في اكتشاف قد يفتح الباب أمام علاجات جديدة لأحد أكثر أمراض الكبد المزمنة انتشاراً حول العالم وغياباً للعلاجات الفعالة حتى الآن.

ويستهدف هذا البحث تحديداً شكلاً متقدماً وخطيراً من مرض الكبد الدهني يُعرف علمياً بـ"التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي" (MASH)، وهو حالة تتميز بتراكم الدهون في الكبد مصحوباً بالتهاب وتلف في الخلايا وتليّف تدريجي في أنسجة العضو. ويُقدَّر أن هذا الشكل المتقدم يصيب نحو 20 إلى 25% من إجمالي المصابين بمرض الكبد الدهني في الولايات المتحدة وحدها، الذي يقارب عددهم 100 مليون شخص، ما يجعله مشكلة صحية عامة واسعة النطاق تفتقر حتى الآن إلى خيارات علاجية فعّالة وموثوقة.

وبحسب الدكتور إيكيهيرو سيكي، أحد معدّي الدراسة، فإن "إنزيم UBE2N يبدو أنه يحمي الكبد من الالتهاب والضرر المرتبطين بهذا المرض عبر المساعدة في التخلص من الميتوكوندريا التالفة ودعم عملية تكسير الدهون". والميتوكوندريا هي عضيات دقيقة موجودة داخل معظم خلايا الجسم، تتولى مهمة إنتاج الطاقة اللازمة لعمل الخلية عبر عملية التنفس الخلوي، وتلعب أيضاً أدواراً حيوية في تنظيم موت الخلايا وعمليات الأيض والشيخوخة.

وكشفت نتائج البحث أن إنزيم UBE2N يؤدي وظيفتين بالغتي الأهمية داخل خلايا الكبد في آنٍ واحد؛ الأولى تتمثل في التخلص من الميتوكوندريا التالفة داخل الخلية، والثانية في تعزيز عملية تكسير الدهون المتراكمة. وعندما تنخفض مستويات هذا الإنزيم، تتراكم الخلايا التالفة تدريجياً ويزداد الضرر اللاحق بأنسجة الكبد، في حلقة تساهم في تسريع تطور المرض نحو مراحله الأكثر خطورة.

واعتمدت الدراسة، التي لا تزال في مرحلة البحث قبل السريري أُجريت على نماذج حيوانية مخبرية، على إعادة مستويات إنزيم UBE2N إلى طبيعتها لدى الفئران المصابة بالمرض، ثم قياس النتائج عبر مجموعة واسعة من المؤشرات الحيوية. وأظهرت الفئران التي خضعت لإعادة تنظيم مستوى هذا الإنزيم تراجعاً ملحوظاً في تراكم الدهون داخل الكبد، إضافة إلى انخفاض في مستويات الالتهاب والتليّف مقارنة بالمجموعة الضابطة التي لم تخضع للتدخل العلاجي.

ووصفت الدكتورة شيلي لو، إحدى الباحثات المشاركات في الدراسة، هذه النتائج بأنها "تقدّم مهم في فهم مرض الكبد الدهني التنكسي"، مشيرة إلى أن إنزيم UBE2N قد يتحول مستقبلاً إلى هدف علاجي واعد يساعد في منع تطور المرض نحو مراحله المتقدمة الأكثر خطورة كالتليّف المتقدم وتشمع الكبد.

وتحتل دول الخليج العربي مراتب متقدمة عالمياً في معدلات السمنة وداء السكري من النوع الثاني، وهما من أبرز عوامل الخطر المحركة لمرض الكبد الدهني. وتشير إحصاءات منظمة الصحة العالمية إلى أن المملكة العربية السعودية والإمارات والكويت تسجل معدلات سمنة تتجاوز 35% لدى البالغين، مع ارتفاع متوازٍ في انتشار مرض الكبد الدهني الناجم عن الاضطرابات الأيضية. وفي هذا السياق، يكتسب البحث عن علاجات لمرض MASH أهمية استراتيجية بالغة لمنظومة الرعاية الصحية الإقليمية، التي تضخ استثمارات متنامية في برامج مكافحة السمنة والأمراض المزمنة المرتبطة بها ضمن مبادرات صحية طموحة كرؤية 2030 السعودية.

ويأتي هذا الاكتشاف في وقت تشهد فيه أبحاث مرض الكبد الدهني اهتماماً متزايداً عالمياً، مدفوعاً بالانتشار الواسع لعوامل الخطر المرتبطة به كالسمنة ومقاومة الأنسولين ونمط الحياة غير الصحي، وهي عوامل في تصاعد مستمر في مناطق عديدة من العالم بما فيها المنطقة العربية. ورغم أن الدراسة لا تزال في مراحلها المبكرة على النماذج الحيوانية، فإنها تفتح مساراً بحثياً واعداً قد يقود مستقبلاً إلى تطوير أدوية تستهدف تعزيز نشاط هذا الإنزيم تحديداً، في ظل الحاجة الملحّة لعلاجات جديدة لمرض يتزايد انتشاره بوتيرة مقلقة على مستوى العالم.