علاج كريسبر بجرعة واحدة يُخفّض الكوليسترول الضار بنصف لمدة عام كامل

أعلن باحثو مستشفى كليفلاند كلينيك الأمريكي عن نتائج واعدة لتجربة سريرية تُعدّ الأولى من نوعها على البشر، إذ أثبتت أن علاجاً واحداً قائماً على تقنية تحرير الجينات كريسبر قادرٌ على خفض مستويات الكوليسترول الضار بنسبة تتجاوز النصف، مع استمرار هذا الأثر العلاجي لمدة عام كامل دون الحاجة إلى جرعات متكررة.

العلاج التجريبي المُسمى CTX310 يعمل عبر توصيل آلية تحرير الجينات كريسبر-كاس9 مباشرةً إلى خلايا الكبد، حيث يُعطّل جيناً يُعرف بـ ANGPTL3 المسؤول عن تنظيم مستويات الدهون في الدم. ونُشرت نتائج هذه التجربة في مجلة نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين في سبتمبر 2026.

في التجربة، تلقّى 15 مريضاً جرعات متفاوتة من CTX310 تتراوح بين 0.1 و0.8 ملغم/كغم في صورة حقن وريدية وحيدة. وأظهرت النتائج في أعلى الجرعات انخفاضاً بنسبة 52.5% في مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، إلى جانب تراجع بنسبة 47.8% في مستويات الدهون الثلاثية، وذلك بعد 12 شهراً من تلقّي العلاج. والأهم أنه لم تُسجَّل أي أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج طوال فترة المتابعة.

تُعاني الملايين حول العالم من ارتفاع مستويات الكوليسترول الضار التي تُعدّ عاملاً رئيسياً في الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وعلى الرغم من توفر أدوية الستاتين الفعّالة، يعاني كثير من المرضى من آثارها الجانبية أو يُفشل أجسادهم في الاستجابة لها بالشكل الكافي. هنا يبرز دور العلاج الجيني كبديل ثوري قد يُغني المريض عن تناول الأدوية اليومية أو الشهرية للأبد.

يعمل جين ANGPTL3 طبيعياً على تثبيط إنزيمات تُحطّم الدهون في الدم، وحين يُعطَّل هذا الجين بواسطة كريسبر، تنشط تلك الإنزيمات بشكل أكبر فتُخلّص الجسم من الدهون الزائدة بكفاءة. وقد أثبتت الدراسات السابقة أن الأشخاص الذين يحملون طفرات طبيعية تُعطّل هذا الجين لديهم مستويات أقل من الكوليسترول وأمراض قلبية أندر.

قبل تلقّي العلاج، أُعطي المرضى جرعات وقائية من الكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين لتقليل أي استجابات مناعية محتملة. وستستمر متابعة المشاركين لمدة 15 عاماً وفقاً للمتطلبات التنظيمية للإدارة الأمريكية للغذاء والدواء الخاصة بالعلاجات الجينية.

ومع ذلك، يُشير الباحثون إلى ضرورة التحفظ إزاء هذه النتائج المبشّرة؛ فالتجربة السريرية أُجريت على عدد صغير جداً من المرضى ولا تزال في مراحلها المبكرة. ويلزم إجراء تجارب أوسع نطاقاً وأطول أمداً لتأكيد السلامة والفعّالية قبل أن يصبح هذا العلاج متاحاً للاستخدام العام.

يُشكّل هذا الإنجاز جزءاً من موجة متصاعدة من الأبحاث التي تستعمل تحرير الجينات لعلاج أمراض مزمنة عديدة، بدءاً من اضطرابات الدم مروراً بأمراض القلب وصولاً إلى السرطان. وتحتلّ تقنية كريسبر مكانة محورية في هذا المشهد بفضل دقتها العالية وتكلفتها المنخفضة نسبياً مقارنةً بتقنيات تحرير الجينات السابقة.

يرى الخبراء أن نجاح هذه التجربة، إن تأكّد في دراسات أوسع، قد يُحدث ثورة في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية التي لا تزال تُمثّل السبب الأول للوفاة في معظم أنحاء العالم. وفي المنطقة العربية، حيث تتفشّى أمراض القلب بمعدلات مرتفعة مرتبطة بنمط الحياة والعوامل الوراثية، قد تكون مثل هذه العلاجات الجينية نقلة نوعية في المستقبل القريب.